临床试验中样本量的估计是一个重要且不能回避的问题。 一方面,如果纳入太多的对象进行研究,不仅会带来管理和经费方面的问题,还会引发伦理学问题。 如果从一个小样本研究中就可以得出结论,却将比实际需要还要多的对象纳入研究中,就会给接受劣等治疗的人群造成不必要的风险。 另一方面,若调查的样本量太少,就得不出应该有的统计学差异。



实验设计阶段确定样本量和检验效能非常重要,应在设计阶段早期进行样本量估计,高估样本量会影响实验的可行性,而低估样本量会导致检验效能下降。 当得到阴性结论时(P>0.05),人们关心的是检验效能的大小,即阴性结果是由于检验效能过低还是由于比较的两组间差别确实没有统计学意义。 而不同的临床研究类型所需的样本量估计方法有所不同。


1.横断面研究


样本量由以下因素决定:
①研究单位之间的变异,变异大则要求样本量大;
②预期现患率(P)或研究因素暴露率,率越高所需样本量越小;
③对结果的精确性要求,容许误差(d)越大则所需样本量越小;
④显著性水平α和把握度1-β,、α和β越小,所需样本量越大。
用PASS软件,计数资料样本量的估计在Proportion栏目下选相应的模块; 计量资料样本量的估计则在Means栏目下选相应的模块。


2. 病例-对照研究的样本量估计


样本量由以下因素决定:
①对照组暴露率P0,一般通过查阅文献或开展小规模预调查获得;
②相对危险度RR,即暴露于某因素的人群中某种疾病发病率或死亡率与无暴露人群中该病的发病率或死亡率之比,病例对照研究中RR值通常不能直接计算,一般采用优势比OR值进行近似估计,OR亦可通过查阅文献或小规模预调查获得;
③显著性水平α和把握度1-β;
④病例组与对照组的配比MM-1时检验效率最好。 可在PASS软件中选择Proportion栏目下选相应的模块计算。


3.队列研究的样本量估计


样本量由以下因素决定:
①非暴露人群或全人群中被研究疾病的发病率P0,P0越接近0.5,则所需样本量越小;
②暴露人群的发病率P1,P1-P0的差值越大,所需样本量越小,已知暴露人群的相对危险度RR时可通过公式P1=RR×P0计算求得;
③显著性水平α和把握度1-β;
④队列研究难以避免失访的情况,一般按照10%的失访率在原估计样本量基础上加上10%作为实际样本量。 队列研究样本量的计算公式同病例对照研究,但意义不同,分别代表非暴露组与暴露组的预期发病率。 队列研究样本量的估计也可采用PASS中的Proportion栏目下的模块。


4.干预试验的样本量估计


般干预试验的样本量估汁同队列研究,P1和P0和分别代表对照组和干预组结局事件的发生率。



参考文献

[1]黄悦勤.医学科研中随机误差控制和样本量确定[J].中国心理卫生杂志,2015,29(11):874-880.

[2]王权,田金徽,李伦,何曦冉,黄迪,葛龙,杨克虎.试验序贯分析与Meta分析所需样本量的估算[J].兰州大学学报(医学版),2015,41(04):76-80.