临床研究设计的基本原则

医路糜语

明确了临床研究的选题之后，就需要通过设计临床方案并实施临床研究来获取科学或临床证据。一个全面的、结构清晰的临床试验方案，包括试验目的、研究人群、试验设计、治疗分组、有效性安全性评价指标、样本量估算、统计分析方法等其他相关细节。

随着临床流行病学及循证医学的推广运用，其研究方法也跨入了一个崭新的阶段，临床流行病学及循证医学所倡导的对照、随机、盲法、重复原则，以及受到广泛重视的伦理学原则是临床科研工作者进行研究设计时所必须遵循的原则。这些原则涉及科研设计、实施和报告方面，可以影响研究结果的真实性、可靠性和外推性。因此在进行医学进行临床研究时，应当遵循这些原则进行设计，并在报告中正确、详细地描述¹。

1.对照原则

在临床研究中设立合理地对照非常必要，其主要目的是为了消除非处理因素的干扰，减少或消除试验误差。通过对照，对非处理因素加以控制，则可以鉴别研究过程中有关因素对于疾病的发生或结局的影响，这样就可以提高研究结果的真实性和可靠性。对照组按研究设计类型可分为同期随机对照、自身左右对照、交叉对照、配对对照、历史对照等类型；按对照组干预方式可分为空白对照、安慰剂对照和有效（阳性）对照²。

2.随机原则

为了能使被抽取的观察对象最好地代表其所来源的总体人群，并使试验组和对照组间具有最大程度的可比性，临床试验通常采用随机的方法。随机化原则包括随机抽样和随机分配两类，前者是指每个研究对象都有同等的机会被从总体中选择进入研究。后者表示研究对象具有同等的机会被分配进入试验组或对照组。随机抽样的方法有系统随机抽样和多级随机抽样，随机分组的方法包括简单随机、分层随机、区组随机等³。

3.盲法原则

为了有效地减少研究者或受试者的主观因素导致的实施和测量偏倚，通常会采用设盲的方法。盲法是指临床试验中受试者，研究者，参与疗效和安全性评价的医务人员，监查员，数据管理人员，统计分析人员都不知道治疗分配程序，即哪一个病例分入哪一个组别。盲法的原则应自始至终地贯彻于整个试验之中。从随机数的产生、试验用药物的编码、受试者入组用药、研究者记录试验结果和做出评价、监查员进行检查、数据管理直至统计分析，都必须保持盲态。如果发生任何非规定情况所致的盲底泄露，并影响了该试验结果的客观性，则该试验将被视作无效⁴。

4.重复原则

少量病例的分析会受到随机误差的影响，其获得的结果并非都能得到重复，即检验效能偏低，导致总体中本来具有的差异无法检验出来。因此。临床研究要求研究需要在类似的病例中进行多次反复验证，即要遵循重复的原则。但值得注意的是，无限地增加样本含量，将加大实验规模，延长实验时间，浪费人力物力，反而增加系统误差出现的可能性。因此在进行临床研究设计时必须进行样本量的估算，样本量估算的方法依试验类型而异。

5.伦理学原则

由于临床研究对象的特殊性，医学伦理学越来越受到人们的重视，已成为开展临床研究不可缺少的组成部分《赫尔辛基宣言》的规定充分体现了受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。临床研究中伦理学的原则主要体现在伦理委员会的审查批准和每位研究对象的知情同意，而伦理审查坚持的原则包括：尊重的原则、有利或者不伤害原则、公平公正的原则。伦理审查中要坚持这三个原则，同时项目实施过程中要时刻用基本原则来规范我们的研究。